A történet a kaliforniai Pasadena városában játszódik. Itt él egy albérletben a két főszereplő Caltech-tudós: a kísérleti fizikus Leonard Hofstadter és az elméleti fizikusSheldon Cooper. Két legjobb barátjuk is állandó szereplője a sorozatnak: Howard ésRajesh. Életüket mindjárt az első epizódban felforgatja egy csinos, szőke pincérlány,Penny érkezése a szemben lévő albérletbe. A négy zseni gondolkodásmódja és „geeksége” merőben eltér az átlagos életet élő lány életvitelétől, ami a poénok fő forrásává válik.
